スタチンは、LDLとして知られる「悪い」コレステロールのレベルを低下させるための安価で効果的な薬物であり、時間の経過とともに動脈を上昇させます。アメリカ人の4分の1はLDLが高い。しかし、患者の約半数のみが処方されたスタチンにとどまり、薬物は患者の約10％で十分に低いレベルのLDLを受け取っていません。
新しい心血管薬のパッケージは、2週間または6か月に1回、さらには注入の時間に1回でさえ、錠剤と見なされます。そして、それらのすべての利点は、スタチンと互いの指標に加えているようです。今後数年間でテスト結果が成功すると、何千人もの命を救い、麻薬生産者に何十億もの新しい年間収益をもたらすことができます。
それらに取り組んでいる企業は、エリリリー、メルク、アストラゼネカからドゥドゥシなどの製薬会社から、Amgenの製薬準備とCRISPR治療薬とVerve Therapeuticsの再生統一として異なります。
RegenerononとSanofiは、2015年にPCSK9と呼ばれる抗体注射の2週間ごとに1回、PCSK9と呼ばれる酵素を上昇させ、血液中のLDLのレベルに大きく影響する1回、スタチンの外で最初の大きな一歩を踏み出しました。 Anggenは数週間後、PCSK9 Repatha抗体で続きました。 2021年、ノバルティスはLeqvioを発売しました。これは、PCSK9の製造の遺伝的指示をブロックし、年に2回しか導入できません。
PCSK9の準備は、遺伝的にLDLレベルが高い家族のための救助者です。しかし、彼らは定期的な注射を必要とし、患者の残りの人生で年間30,000ドルかかる可能性があります。
コストと手間は良好になりましたが、それほど良好ではありませんでしたが、予想ほど大きくはありませんでした。 2024年のRegeneronとSanofiの販売は5億8,500万ドルでした。アメリカ合衆国。同じ年に、AmgenのRepathaは22億ドルを費やしました。これは年間15％です。昨年のNovartisのLeqvioの売り上げは2億6,000万ドルに達しましたが、これは80％増加しました。
これらの薬のコストと利便性に関する問題を解決するために、メルクは錠剤の処理をテストします。タブレットは、ITコディウムMK-0616です。同社は、この薬が、癌の巨大な売り手であるKeytrudaの特許が期限切れになった後に失われるいくらかの収入を置き換えるのに役立つという事実に依存しています。
4月7日、メルクは、遺伝性の高レベルのコレステロールを持つ約300人で、第3フェーズ「1日1回」のテストを完了しました。 8月に、彼は深刻な心血管の問題を抱える約2800人の患者の間でより幅広い研究を完了することを期待しています。どちらの研究でも、LDLの減少を測定します。これは、規制当局が心血管の問題も防止するという説得力のある証拠として信じています。アナリストは、同社が2025年11月のアメリカ心臓病学会の会議で結果を報告することを望んでいます。
メルクは、LDLが高い家族よりも大きな市場を求めて努力しているため、MK-0616の3番目のフェーズ3は、錠剤の心攻撃、脳卒中、またはその他の心血管災害が少ないというゴールドウィザーテストを使用します。 14,000人以上を登録するこの研究は、2029年まで終了しません。
メルクのタブレットは、現代のPCSK9注射よりも大きな集団への道を見つけることができますが、彼女はまだ便利な問題を抱えています。患者は、空腹時にMK-0616を服用し、他の薬を服用しないでください。
そのため、Astrazenecaは、投稿を必要としないAZD0780と呼ばれる独自のPCSK9タブレットを宣伝しています。 3月、同社は、スタチンによる治療が機能しなかった患者についての第2相の研究で、タブレットがLDLの深い減少に達したと述べた。
有酸素運動市場の規模と現在のPCSK9薬も、業界の編集遺伝子の注目を集めています。これらの企業のCRISPRテクノロジーは、DNAの30億のつながりの特定の不快なセグメントで、それを永遠に不活性化または修理するという事実につながる可能性があります。
これまで、遺伝子医学企業は、ノーベル賞を受けた技術から得られる本当のお金があることを投資家に納得させるのに苦労してきました。 CRISPR Therapeuticsなどの企業は、当初、鎌状赤血球の動揺など、ひどいが比較的まれな病気に焦点を当てていました。収入は遅かった。
しかし、Verooperationは、最初から、最初から心血管疾患に集中していました。彼は、会社のBeam Therapeuticsから、「基本の編集」と呼ばれる第2世代のCRISPRをライセンスしました。基地の編集者は、DNAの遺伝コードで一度に1文字を優しく変更します。 PCSK9のコードに永遠に違反すると、Verveの使い捨て扱いはLDLを生命に還元することができます。
株式は4月に増加し、同社はフェーズ1の初期データを報告しましたが、これは14人の患者の間で深刻な副作用を示していませんでした。この減少は、今日のPCSK9注射に匹敵します。エリ・リリーは、Verveの有酸素運動プログラムに協力する機会があり、今年は選ぶことができます。
PCSK9への他の遺伝医学アプローチは、不安定ではあるが長期的な固定を調べます。プライベート猫 – 療法は、遺伝子のオンとオフの分子の「エピジェネティックな」変化からサルの興味深い結果を報告しました。
また、PCSK9はコレステロールのレベルで唯一の強力なレバーではありません。私たちの体が血中コレステロールレベルを制御するために使用するもう1つは、CETPと呼ばれるタンパク質です。 5月上旬、Newamsterdam Pharmaは、CETPをブロックする3相Obicetrapibのいくつかの研究を発表しました。抗体自体は、LDLのレベルを3分の1減らしました。スタチンと組み合わせて、LDLレベルは半分低下しました。
別のLDLレバーはANGPTL3であり、血液中のLDLのレベルと有害なトリグリセリドのレベルを制御するタンパク質です。 2021年以来、RegeneronはAngptl3を阻害する抗体であるEvkeezaを販売しています。 2024年の遺伝性高レベルのコレステロール患者の薬物の販売は1億2600万ドルに達しました。
Lilly、Arrowhead Pharmaceuticals、およびRegeneron-Ollこれは、Angptl3細胞産物を妨げるいわゆるsiRNA製剤によってテストされています。これらは、一度に一度に機能する注入です。
Verveは、2024年11月にフェーズ1のテストを開始し、ANGPTL3の遺伝的指示に常に違反するベースの編集を治療しました。彼は今年の終わりにいくつかのデータを報告したいと考えています。
一方、CRISPR Therapeuticsは、Angptl3をブロックする1つのIDAを使用して編集にさらに配置されています。 4月に、彼は、治療を受けた最初の10人の患者のうち、LDLが3分の2に落ちたと言いました。注入後の最初の数ヶ月には深刻な副作用が現れませんでした。
まれであるが致命的な障害の場合、遺伝子の編集補正は100万ドルを超えて推定されます。群衆のCRISPRは、高価なsiRNA注射をカバーする医療費、現在高レベルのコレステロールの患者からのデータをカバーする医療費に魅力的な価格を見つけることができると考えています。
「siRNAについて話している場合、これは50年間で年間30,000ドルです」と、4月の会議でサマート・クルカルニのエグゼクティブディレクターは言いました。 「私たちはこれから10分の1を費やし、1回の治療に150,000ドルを徴収することができました。支払者にとって、経済的議論は非常に明確です。」
Bill Alpertに書いてください william.alpert@barrons.com
